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    新型siRNA技术,无需递送载体实现细胞选择激活,Switch公司融资5200万美元,剑指CNS疾病

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      来源:北海市某某企业管理咨询业务部  更新时间:2025-07-10 22:27:26  【打印此页】  【关闭】

    新型siRNA技术,新型需递现细无需递送载体实现细胞选择激活,技剑指S疾Switch公司融资5200万美元,术无送载司融剑指CNS疾病

    2023-05-04 10:54 · 生物探索

    下一代RNAi疗法开发公司 Switch Therapeutics 宣布获得5200万美元首轮融资。体实

    日前,胞选病下一代RNAi疗法开发公司 Switch Therapeutics宣布获得5200万美元首轮融资,择激资万用于开发条件性激活小干扰(Conditionally Activated Small interfering,美元CASi)RNA疗法。新型需递现细

    Switch 公司将其首创的技剑指S疾新型RNA干扰(RNAi)技术与核酸纳米技术相结合,从而开发出具有高度细胞选择性的术无送载司融下一代RNAi疗法,同时还具有高效自我递送、体实摄取,胞选病以及更长的择激资万治疗持续时间。该公司计划利用该RNA药物开发平台开发中枢神经系统(CNS)疾病和全身性疾病的美元新疗法。

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    Switch 公司希望通过这些新技术来克服ASO和siRNA疗法的新型需递现细已知局限性,包括较低的靶向能力、依赖LNP或GalNac等递送载体,以及有限的治疗效力。

    Switch 公司联合创始人兼CEO Dee Datta 表示,这是RNA药物的转型时代,很高兴能将我们的科学发现应用于可能带来新的治疗突破的方法上,从而治疗一些最具破坏性的疾病。

    他还表示,Switch 公司开发的新型CASi分子很独特,能够进行有效的自我递送,而且具有高效力和长作用时间。此外,还可以对CASi进行设计,使其只在特定的细胞中激活,从而针对那些需要精确的RNA干扰的治疗靶点。

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    Switch 公司由 Dee Datta 和韩思平于2020年创立,前者担任公司CEO,后者担任CTO。该公司基于加州理工学院Bill Goddard 教授、希望之城John Rossi 教授、Lisa Scherer、哈佛医学院 Saumya Das 教授,以及韩思平等人多年来对RNAi的研究成果。

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    Lisa Scherer(左)、Dee Datta(中)、韩思平(右)

    RNAi技术

    RNA干扰(RNAi),也叫作RNA沉默,是指由双链RNA诱发的同源mRNA高效特异性降解的现象。1998年,Andrew Fire和 Craig Mello 确定了RNAi的作用机制,仅仅8年后,他们二人就因此获得了2006年诺贝尔生理学或医学奖。

    RNAi技术的出现,为我们研究基因功能提供了非常强大的工具,通过人工合成简单的RNA片段,就能实现对特定基因的沉默。这使得RNAi技术在基础科研领域得到了广泛应用。

    此后,科学家们和制药企业一直希望利用RNAi技术来沉默有害基因,实现疾病治疗的目的。尤其是在RNAi技术获得诺贝尔奖后,出现了一大批RNAi技术创业公司,许多制药巨头也纷纷投入RNAi新药研发,但缺乏有效的递送载体严重限制了RNAi疗法的推进。也导致相关公司纷纷放弃对RNAi疗法的开发。

    但Alnylam Pharmaceuticals坚持了下来,2018年8月,在RNAi技术获得诺贝尔奖的12年后,首款RNAi疗法获得FDA批准上市,这款由Alnylam开发的RNAi疗法——Onpattro,获批用于治疗遗传性淀粉样变性成人患者第1阶段或第1阶段多发性神经病。此后,Alnylam再接再厉,又陆续推出了4款RNAi疗法。这几款RNAi疗法均靶向治疗肝脏疾病。

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    现在,RNAi领域重新热闹起来,许多生物技术初创公司在追赶Alnylam的同时,也在开发新的RNA药物,也越来越关注肝脏以外疾病,例如影响大脑和脊髓的神经系统疾病。

    CASi平台技术原理

    目前,用于基因沉默的寡核苷酸类药物可以分为两类,一类是ASO(是一种短单链RNA分子),一类是siRNA(是一种短双链RNA分子),它们在一些疾病中展现了很好的治疗潜力,但它们的局限性也很明显。包括无法实现细胞特异性靶向、依赖LNP或GalNac这些递送载体且通常只能递送到肝脏,递送效率不高。

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    Switch公司结合了单链的ASO和双链的siRNA的特性,开发了新型的CASi分子,在双链的siRNA分子上添加了一个简单而紧凑的传感器。传感器上的单链Toehold部分赋予了其高效的自我递送能力。递送进入细胞后,只有当传感器检测到特定细胞的RNA生物标志物时,才会开启siRNA活性。此时,传感器与siRNA解偶联,siRNA开始进行基因沉默作用。

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    Switch公司表示,CASi分子,既能高效自我递送,实现细胞特异性靶向,又能更持久地沉默目标基因,有望为中枢神经系统和全身性疾病提供下一代精确RNAi疗法。

    Switch公司正在计划基于其新型RNAi技术平台开发中枢神经系统(CNS)疾病疗法,但其CEO Dee Datta没有透露他们目前正在研究哪些中枢神经系统(CNS)疾病,但她表示,Switch打算通过与制药和生物技术公司合作,探索将CASi平台扩展到新领域的机会。Switch完全有能力在现有RNAi领域已经取得的进展的基础上,开创下一代RNAi药物。

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